抑制microRNA-30a再加肺动脉高压的血管重构

肺部动脉高压 (PAH) 是一种威胁性癌症，其形态是进行性肺部小动脉 (PA) 重构，避免右心室 (RV) 后负荷上升并最终避免被害。 近百 20 年来，PAH 的外科手术取得了长足的退步，特别是在是随着基因表示药物的应用。然而，目前这些外科手术仅限于肺部部收缩，差不多在 5% 的 PAH 病变中的起关键作用，并且大部分很难大逆转塑造肺部部。研究成果表明，SMCs 而不是内皮蛋白质 选择作为蛋白质来源建立从新血管壁以闭塞小动脉。因此，揭示传染病SMC塑造的系统性在外科手术PAH中的具有举足轻重含义。

在该团队先前的研究成果中的，发现 miR-30a 在肝细胞急性高血压（AMI）病变和鸟类的抗体中的以及活体减压刺激后培育的心肌蛋白质中的显着上升时，并通过抑止自噬使心脏功用恶化。同样，减压是 PAH 肺部部塑造的关键因素触发机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的塑造。 本研究成果着重重视减压后 PAH 病变、PAH 鸟类模型和 PASMC 中的 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/减压诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 鸟类中的 miR-30a 的遗传和药理学抑止来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，常用 miR-30a 抑止的气管内液体滴注 (IT-L) 来揭示一种从新的 PAH 外科手术递送手段。

研究成果设计：

研究成果首先发现了PAH病变、PAs和PASMCs减压后miR-30a上升时；心碎 miR-30a 松弛 Su5416/减压激素模型中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

鸟类模型1：敲除 miR-30a 诱导 PA 蛋白质增殖以防止 Su5416/减压激素模型中的的肺部部重构；

鸟类模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增殖以大逆转 MCT 激素模型中的的肺部部塑造；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 激素模型中的的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本研究成果首次相符了 miR-30a 在 PAH 中的的关键作用，并通过抑止 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果检视到 miR-30a 在 PAH 病变的抗体中的以及在减压后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 中的的表示上升。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中的 P53 的大幅提高。 在 Su5416/减压诱导和 MCT 诱导的 PAH 鸟类中的，miR-30a 的基因缺失有效地大逆转了 PA 塑造并上升了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送手段显示出高效率，可减缓 miR-30a 水平并减轻 PAH 的癌症特异性，同时抑止 P53 可以部分减缓这些有益关键作用。

撰文出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.